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TUhjnbcbe - 2023/3/17 20:31:00
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抑郁症(majordepressivedisorder)是抑郁障碍中最为典型的情况,其临床常见的症状主要包括情感症状、躯体症状和认知症状3个方面。其中,认知症状主要表现为执行功能、注意力、记忆力、信息加工速度等方面的功能受损,抑郁症患者执行功能受损主要表现为认知灵活性下降,转换及反应抑制能力受损,决策及任务管理能力下降,或表现为拖延倾向,缺乏自信。注意力受损主要表现为难以集中注意力,难以维持注意力,患者常自述“看不了书”“工作时总是走神”“容易分心”等。记忆障碍可能影响语言延迟记忆、视觉空间记忆、语言和长程记忆、工作记忆、语言学习与记忆等。信息加工速度减慢主要表现为自感大脑混沌不清,反应减慢等。

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改善抑郁症认知症状的药物主要通过影响细胞信号、神经可塑性、神经网络同步、转运体释放等发挥作用。这些药物包括选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs),选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs),三环类抗抑郁药(TCAs),以及伏硫西汀等新上市的多模式抗抑郁药等。本文主要从药学角度聊聊这几类药物中的典型代表药物它们的特点以及联用禁忌。

一、药物干预篇

1、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)

⑴、艾司西酞普兰

艾司西酞普兰

药理上艾司西酞普兰是二环氢化酞类衍生物西酞普兰的单一S-对映体,通过抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取,从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能。临床上适用于治疗抑郁症和惊恐障碍症。本品不适用于18岁以下患者。

常见不良反应:包括头晕、关节痛、男性勃起功能障碍、鼻窦炎、出汗增加等。妊娠期妇女使用该类药物存在新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)这种罕见的心脏和肺疾病的潜在风险

药物联用禁忌:禁止与非选择性、不可逆性单胺氧化酶抑制剂(MAOI)合用,包括、司来吉兰、雷沙吉兰等,合用可致5-HT综合征;禁止与利奈唑胺合并用药,因利奈唑酮抑制其活性代谢产物,可致5-HT综合征;禁止与匹莫齐特合并用药,因可导致QTc间期显著延长。

⑵、舍曲林

舍曲林

舍曲林药理作用与艾司西酞普兰类似。临床适用于治疗包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症、强迫症。以及防止上述疾病的复发。本品可用于6~17岁儿童和青少年强迫症患者。舍曲林的不良反应与药物联用禁忌与艾司西酞普兰类似。

⑶、帕罗西汀

帕罗西汀

盐酸帕罗西汀是强效、高选择性5-HT再摄取抑制剂。临床适用于抑郁症、强迫症、惊恐障碍。本品不可用于18岁以下患者。

常见不良反应:包括头痛、嗜睡、失眠、恶心、乏力、射精异常等。

药物联用禁忌:与帕罗西汀存在已知联用禁忌的药物包括单胺氧化酶抑制剂、利奈唑胺、亚甲蓝、硫利达嗪等。

2、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)

⑴、文法拉辛

文法拉辛

文拉法辛在人体内抗抑郁的确切作用机制尚不明确,但被认为与通过抑制5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的再摄取而增强中枢神经系统的5-HT、NE效应有关。临床适用于治疗抑郁症(包括焦虑性抑郁症)及广泛性焦虑障碍。本品一般不应用于18岁以下患者,临床安全性数据有限。

常见不良反应:包括失眠、头痛、恶心、多汗、食欲减退、体重异常、尿频、月经过多、性功能异常等。

药物联用禁忌:与文法拉辛存在已知联用禁忌的药物包括单胺氧化酶抑制剂、利奈唑胺、亚甲蓝等

⑵、度洛西汀

药理上度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂。度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的确切机制尚未明确,但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺与去甲肾上腺素功能有关。临床上,度洛西汀除了用于治疗抑郁症和广泛性焦虑症外,还能用于治疗慢性肌肉骨骼疼痛以及糖尿病周围神经疼痛。

常见不良反应:包括眩晕、视力模糊、寒战、体重增加、味觉障碍、尿频、性快感缺失等

药物联用禁忌:度洛西汀同样禁止与单胺氧化酶抑制剂合用。除此之外,氟伏沙明在药代动力学上与度洛西汀有显著相互作用;阿司匹林、华法林与度洛西汀联用可致出血风险增加。

3、伏硫西汀与安非他酮

⑴、伏硫西汀

伏硫西汀

伏硫西汀抗抑郁作用机制尚不完全明确,但被认为与抑制5-羟色胺(5-HT)再摄取,增强中枢神经系统的5-羟色胺活性有关。氢溴酸伏硫西汀还具有其他一些活性,包括5-HIT3受体拮抗作用和5HT1A受体激动作用,这些活性在氢溴酸伏硫西汀发挥抗抑郁效应中的作用尚未确定。伏硫西汀一般适用于成人抑郁症,一项大样本多中心研究(CONNECT研究)显示,对自我报告认知功能损害的成人抑郁症患者,伏硫西汀可以显著改善其认知功能。神经影像学研究显示,伏硫西汀对抑郁症的认知功能改善独立于其对情感症状的改善效应。

常见不良反应:包括头晕、梦境异常、恶心、瘙痒、性功能异常等

药物联用禁忌:包括可逆性、非选择性MAO1(利奈唑胺)和不可逆性、选择性MAOB抑制剂(司来吉兰、雷沙吉兰);曲马多、舒马普坦等

⑵、安非他酮

安非他酮

安非他酮对去甲肾上腺素、5-HT、多巴胺再摄取有较弱的抑制作用,对单胺氧化酶无此作用,本品的抗抑郁作用机制尚不明确,可能与去甲肾上腺素和/或多巴胺能作用相关。临床适用于治疗抑郁症,美国食品药品监督管理局FDA中的适应症也包括援助戒烟。

常见不良反应:包括头痛、失眠、口干、口炎、感冒样症状、共济失调、射精困难等,另澳大利亚治疗商品管理局(TGA)发布过安非他酮引起严重心脑血管不良事件风险的报道。

药物联用禁忌:包括单胺氧化酶抑制剂;以及正在使用或突然停用酒精、苯二氮卓类、巴比妥类和抗癫痫药的患者禁用盐酸安非他酮。

4、三环类抗抑郁药(TCAs)

三环类抗抑郁药如多虑平、阿米替林、丙咪嗪等,对于抑郁症认知症状的改善有限,也有证据显示可能造成认知损害,可能是由其抗胆碱能和镇静作用引起,在有其它药物方案的前提下尽量避免使用。

二、非药物干预

对于改善抑郁症患者的认知症状,非药物干预手段也很重要,包括心理治疗、物理治疗等

1、心理治疗

各种心理治疗方法中,有关认知行为治疗(cognitivebehavioraltherapy,CBT)改善抑郁症患者认知症状的证据较确切。联合使用CBT与药物治疗主要针对与情绪相关的认知症状,比单独使用药物治疗更有效。在抑郁症患者中使用认知矫正训练(cognitiveremediation)作为辅助治疗时,与未接受辅助治疗的患者相比,可显著改善注意力、记忆力、信息加工速度等维度的认知症状。更多有关抑郁症的鉴别、预防和治疗,推荐李晓红博士视频专栏。

2、物理疗法

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物理治疗中,对于重复经颅磁刺激(repetitivetranscranialmagneticstimulation,rTMS)改善抑郁症认知症状的疗效较为肯定,研究显示,靶向左侧背外侧前额叶的rTMS可以改善执行功能、注意力、记忆力、信息加工速度等多个维度的认知症状。

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