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前言
溶瘤病*（OV）的发展是建立在早在一个世纪前的观察基础上的，当时自然获得性病*感染后，癌症会自然消退。最初，人们希望利用含有病*的体液来进行治疗，但随后的研究表明，天然的病*嗜性在临床转化中造成了严重的限制。
有了这一认识，基因工程的出现促进了病*的优化，它们对不同的癌症有了明确的选择性。几乎所有种类的病*，包括单纯疱疹病*、腺病*、痘苗病*、麻疹病*、细小病*、脊髓灰质炎病*、马拉巴病*、呼肠孤病*、柯萨奇病*、水泡性口炎病*和新城疫病*，都在这种背景下进行了设计，并在临床上对不同类型的肿瘤进行了测试。通常需要对病*复制的一些关键基因进行突变，在赋予病*肿瘤选择性的同时，大大削弱了对宿主细胞的杀伤能力。
这种溶瘤活性增强了治疗优势，并诱导肿瘤细胞死亡后的免疫原性，使CD8+T细胞向肿瘤微环境的浸润增加。溶瘤病*的这一重要特征可使免疫“冷”肿瘤升温，其与其它免疫疗法相结合呈现出诱人的前景。
溶瘤病*发展史
实际上，用活的嗜瘤病*治疗癌症有着悠久的历史。自19世纪中期以来就有病例报告表明癌症患者的自然微生物感染有时可以暂时减轻肿瘤负担，这引起了研究人员的好奇，随后便诞生了溶瘤病*的概念及相关研究。
从年开始，人们使用不同类型的野生型非减*病*进行了许多临床试验。此后不久，OV领域的趋势演变为开发对人类致病性较小的基因修饰病*，如减*活疫苗。在过去的20-30年中，这一转变一直延续到使用转基因病*进行癌症治疗的时代，包括利用病*基因敲除和/或治疗性转基因敲入。
进入21世纪，在许多临床试验得到积极结果之后，OV领域获得了相当大的