老年人和有其他合并症的患者感染COVID-19的风险更高，并导致严重的并发症和高死亡率。然而潜在的机制尚不清楚。近日，来自南京大学生命科学学院张辰宇、闫超以及中科院武汉病*所张磊砢课题组的研究人员在SignalTransductionandTargetedTherapy杂志上发表论文，发现外泌体中循环miRNA通过直接靶向S蛋白，抑制SARS-CoV-2复制形成天然的抗病*机制。
由SARS-CoV-2新型冠状病*引起的COVID-19是一种病*性肺炎，截至年7月，全球确诊病例超过,,例，死亡人数超过4,,。流行病学研究表明，老年人和患有糖尿病等合并症的患者更易感染COVID-19并发展为更严重的疾病，这也是年SARS流行的一个特征。中国研究人员首先报告说，与非重症患者相比，重症患者的糖尿病患病率更高。初步研究表明，与感染较轻的患者相比，糖尿病患者在COVID-19感染较严重的患者中发病率高2.26倍，同时糖尿病的存在导致院内死亡率的优势比为2.85。与未患糖尿病的患者相比，COVID-19糖尿病患者更多可能入住重症监护病房(ICU)，并且糖尿病患者患COVID-19的风险更高。COVID-19病情越严重，血糖控制越差，感染的严重程度越高，死亡风险就越大。因此，了解老年人和糖尿病患者对COVID-19感染的易感性增加的潜在机制，对于研究发病机制和估计预期的全球疾病情况至关重要。
免疫系统保护身体免受病*、细菌和其他病原体的持续攻击。大部分保护是由免疫细胞提供的。然而，免疫功能不仅限于这些免疫细胞。一些证据表明，RNA干扰(RNAi)在无脊椎动物的抗病*免疫中发挥作用，例如秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇。MicroRNA（miRNAs)是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA，是RNAi系统的一部分，也可能在哺乳动物中发挥抗病*机制的作用。miRNAs以多种方式与病*基因相互作用。例如，miR-32限制了1型逆转录病*灵长类泡沫病*(PFV-1)在人类细胞中的积累。还有报道称，缺乏Dicer-1（因此缺乏成熟的miRNA）的小鼠更易发生水泡性口炎病*(VSV)感染。在多细胞动物和病*基因组的研究显示，miRNA的最初功能主要是抗病*，随着进化的进行，miRNA更特异地作用于自身基因组，这表明microRNA的起源是防御性的而不是调节性作用。研究团队此前的研究表明，细胞外的miRNA高度稳定，不仅可以作为各种疾病的生物标志物，还可以分泌到细胞外空间的外泌体中。也有证据表明这些外泌体可以被邻近或远处细胞摄取，随后调节受体细胞的功能。
在这项研究中，研究团队研究了血清外泌体中的miRNA是否可以发挥抗病*功能并影响老年人和糖尿病患者对COVID-19的反应。首先，研究人员通过高通量测序和实时定量PCR分析鉴定了四种miRNA（miR-7-5p、miR-24-3p、miR--5p和miR--3p），它们在老年人和糖尿病人群显著表达降低。进一步研究证明，这些miRNA，无论是在外泌体还是游离形式，都可以直接抑制S蛋白表达和SARS-CoV-2复制。年轻个体血清的外泌体可以抑制SARS-CoV-2的复制和S蛋白的表达，而老年人和糖尿病患者的抑制作用明显减弱。此外，在连续体育锻炼8周后，健康志愿者血清中这4个循环miRNA中有3个显著增加。从这些志愿者身上分离的血清外泌体也对S蛋白表达和SARS-CoV-2复制显示出更强的抑制作用。该研究首次证明循环外泌体miRNA可以直接抑制SARS-CoV-2复制，并可能为年轻人和老年人或患有合并症的患者对COVID-19的反应差异提供可能的解释。
参考文献：DecreasedinhibitionofexosomalmiRNAsonSARS-CoV-2replicationunderliespoorout