兽医学院的食品安全与公共卫生中心为猪健康信息中心准备的，
爱荷华州立大学
年9月
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摘要病因学
脑心肌炎病*（EMCV）是一种无包膜RNA病*。
?已知有多个*株，但大多数属于血清型一型，EMCV-1。年确认了第二种血清型：EMCV-2。
清洁消*
?EMCV对许多环境条件具有抵抗力，并在pH3-9下保持稳定。病*在低湿度（低于50%）、60℃的温度经30分钟可被灭活。
?含有0.5ppm氯、碘基消*剂和氯化汞的水已被用作EMCV的消*剂。
流行病学
?EMCV寄主范围广泛，已在30多种哺乳动物和鸟类中分离，啮齿动物被认为是储藏宿主。
?EMCV在全球范围内广泛流行。季节性暴发已经有报道。
?年，EMCV被认为是猪的病原体。欧洲、加拿大、南美、澳大利亚、韩国、中国和美国（夏威夷、伊利诺伊和爱荷华州）的家猪中报告了临床病例。
?在新生仔猪中，死亡率可达%。
?人类感染似乎主要是无症状的。猪与人之间的传播还没有记录，但在猪被用作人类异种移植供体的情况下，这仍然是一个令人担忧的问题。
传播
?食用受EMCV感染的胴体（大鼠或小鼠）或受感染的胴体污染的食物/水被认为是猪的主要传播途径。猪与猪之间的直接传播尚未得到证实。
猪感染/发病机理
?新生仔猪可能发生猝死。嗜睡、发烧、厌食、呼吸困难、呕吐和瘫痪也有报道。
?在老年动物中，感染通常无症状。可见发烧和心肌炎。在怀孕的母猪中流产很常见。
诊断
?EMCV可以从许多细胞系、鸡胚和小鼠胚胎中分离出来。
?逆转录酶聚合酶链式反应（RT-PCR）是最常用的检测方法；最近开发的逆转录酶环介导等温扩增法（RT-LAMP）显示了在该领域的应用前景。
?可进行各种血清学试验，包括病*中和试验和酶联免疫吸附试验（ELISA），它们是最常用的方法。
免疫
?提供了一种EMCV灭活疫苗。用于猪的病*样颗粒（VLP）疫苗也正在研究中。
预防和控制
?预防EMCV感染的基础是对啮齿动物的控制；例如，减少啮齿动物的方法包括保持农场清洁、清除垃圾和清理溢出的饲料。通过密封水管和电线周围的裂缝和区域，可以将啮齿动物隔离在建筑物之外。诱饵和诱捕也能减少啮齿动物的数量。
研究短板
?对EMCV的传播路径了解甚少。通过异种移植物将猪的EMCV传播给人类的可能性应该继续研究。
概述
脑心肌炎病*（EMCV）是一种普遍存在的病*，具有广泛的宿主范围。EMCV通常被认为是一种啮齿动物病原体，在养猪业中被认为会引起急性心肌炎、仔猪猝死、妊娠动物流产。年，该病*被确认为一种猪病原体，当时它被从巴拿马一头急性死亡的猪只中分离出来。EMCV首次在美国出现是在-年的一系列暴发期间，发生在佛罗里达州。
EMCV是一种无包膜的单链RNA病*，属于小核糖核酸病*科家族的心病*属。目前，主要的*株血清型为EMCV-1，尽管第二个血清型：EMCV-2，最近被报道。不同血清型*株在抗原性上相似，只在血凝活性上不同。原始*株包括哥伦比亚SK病*、MM病*、脑心肌炎病*和门哥脑脊髓炎。EMCV与口蹄疫病*（FMDV）等其它相关的小核糖核酸病*相似，对环境条件具有极强的抗性，在较大范围的温度和pH范围内存活。季节性暴发已报告，临床病例在秋季达到高峰。
EMCV因其寄主范围广、地理分布广等特点，在小核糖核酸病*中独树一帜。在加拿大、秘鲁、比利时、意大利、韩国、中国和美国，它一直是猪疾病暴发的病原体。尽管EMCV是一种啮齿动物病原体，但它能感染多种哺乳动物、鸟类和节肢动物。易感家畜包括狗、猫、马、牛和猪，但除猪外，大多数家畜感染后无症状。
一些野生和动物园物种容易感染EMCV；它与大象、狐猴、非人灵长类动物和美洲驼的疾病暴发有关。
这种病*可以从灵长类、啮齿动物、猪和其他动物的细胞系中分离出来。病*抗体的检测方法有多种，但病*中和法（VN）和酶联免疫吸附法（ELISA）是最特异、最常用的方法。在实验上，逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）已经被成功地应用，而近年来，逆转录酶环介导的等温扩增方法被报道为一种快速、高灵敏度、特异性强的检测方法，可以在该领域得到应用。灭活商业疫苗可用于美国的家畜和野生动物。
在猪身上，啮齿动物被认为在传播中起作用。摄食，无论是受EMCV感染的胴体还是受感染的胴体污染的食物/水，都是主要的传播途径。感染后可出现嗜睡、发烧、厌食、瘫痪等症状，但大多数情况下没有临床迹象之前，猝死。感染妊娠动物易引起死胎或木乃伊胎。局灶性、离散性心肌组织变色是显著的大体病变，组织学上伴有非化脓性间质性心肌炎。感染的持续时间很短，通常在出现临床症状之前就发现动物死亡。
EMCV不被认为是对美国养猪业的主要威胁；它的传染性不高，没有动物对人传播的报道，并且有一种商业疫苗。然而，在猪-人异种移植中EMCV的传播方面的研究很少。实验研究表明，异种人畜共患病*感染可导致人类临床疾病。在这种感染途径的情况下，需要进一步研究以制定预防和治疗措施。
文献综述
1.病因学
1.1
关键特性
脑心肌炎病*（EMCV）是一种无包膜的单链RNA病*，属于小核糖核酸病*科科的心病*属。
1.2
应变变异性在年代，分离到几株与EMCV抗原相似的病*株，哥伦比亚SK病*是年发现的第一株EMCV，其次是年的MM病*，年的脑心肌炎病*，最后是年发现的门哥脑脊髓炎。这些*株属于单一血清型：EMCV-1，不能通过交叉中和试验、间接免疫荧光、补体固定试验或免疫印迹法进行区分。然而，*株的血凝活性确实不同。年，第二种血清型：EMCV-2被报道，通过血清学和分子生物学手段可以与EMCV-1区别开来。
2.清洁消*
2.1
生存与其他小核糖核酸病*类似，EMCV分离株对许多环境条件具有抗性。病*在3-9的pH范围内保持稳定。温度从10℃到37℃的变化对EMCV颗粒的灭活几乎没有作用。在75%的湿度下，雾化EMCV可以存活6小时，但在50%或更低的湿度下，它会迅速失活。
2.2
消*EMCV耐乙醚。它可以通过加热到60℃30分钟来灭活。含有0.5ppm氯的水、碘基消*剂和氯化汞也可以用作消*剂。另外，飞秒激光被报道为一种无创和环境友好的灭活方法。
3.流行病学
3.1
受影响的物种EMCV于年首次被描述为一种新的啮齿动物传播病*。年，它在非人类灵长类动物中被分离出来，并有猝死和意外死亡。直到年，EMCV才被认为是一种猪的病原体。年，从巴拿马一头急性死亡的猪的脾脏和肺中分离出EMCV。不久之后，EMCV在-年佛罗里达州的一系列暴发病例中的一只猪身上被鉴定。
EMCV寄主范围广，已在30多种哺乳动物和鸟类中分离到。，大鼠和小鼠被认为是EMCV的贮藏宿主；然而，实验研究无法支持这一说法。啮齿动物之间的自然传播很难实现，也没有观察到慢性携带者状态。易感哺乳动物包括但不限于非人类灵长类动物、大象、松鼠、猫鼬、浣熊和狐猴。易感EMCV的家养物种包括狗、猫、牛、马和猪。除猪外，大多数EMCV感染家畜是无症状的。EMCV也从几种节肢动物中分离出来，尽管实验还没有证明它们在传播中所起的作用。
3.2
人畜共患病潜能中和抗体已在全世界的人类中发现，表明感染是常见的。然而，临床疾病是罕见的，表明经常有未确诊或无症状的疾病，秘鲁确认了两例人之间传播的病例。患者表现为发热、食欲不振和头痛。目前还没有关于人与动物之间传播EMCV的报告。如果将来要用猪作为人类异种移植的供体，则不能排除这种病*从猪传染给人的可能性。
3.3
地理分布EMCV在全世界都有分布。在欧洲、加拿大、南美、澳大利亚、韩国、中国和美国的家猪中报告了临床病例。在美国、夏威夷、伊利诺伊和爱荷华等州发现了血清阳性猪。
已记录到EMCV的季节性暴发，高峰出现在较冷的月份。
3.4
发病率和死亡率感染EMCV引起的临床疾病在大多数家畜中并不常见，猪除外。死亡发生在4天到24周的动物中，较年轻的动物死亡率更高。小于一周龄的猪，死亡率为%。没有关于猪EMCV发病率的具体数据。
4.传输
在实验条件下，许多接*途径（鼻内、肌肉内、气管内、口服、气雾剂、皮下、颅内）已导致易感物种中EMCV的传播。Zimmerman等人证明，通过猪的污染伤口传播是可能的，但没有实现猪对猪的直接传播。一项病例对照研究发现，有大量老鼠的猪场比没有或只有很少老鼠的猪场更容易发生临床EMCV感染，表明啮齿动物在传播中起作用。猪的EMCV自然传播可能是由于摄入了感染EMCV的尸体（通常是老鼠或大鼠），或摄入被EMCV阳性尸体污染的食物或水。
5.猪感染/发病机理
经口感染，EMCV进入扁桃体，在那里它被引入单核细胞。然后EMCV通过单核细胞扩散到靶器官。猪EMCV的主要靶器官是心脏。在几乎所有器官的内皮组织中也发现了它，包括脾、肾、肠、胰腺、肺和淋巴结。
5.1
临床症状临床症状的严重程度取决于多种因素，包括环境、共存感染、药物/化学品、宿主和病*特征。在较年轻、较易受感染的动物中，猝死往往没有伴随任何临床症状。死亡发生在感染后2-11天（更常见的是2-4天）。嗜睡、发烧、厌食、呼吸困难、呕吐和/或瘫痪也有报道。较不易感动物可能无症状，或表现出发烧和心肌炎的轻微疾病。在EMCV感染的妊娠动物中常见流产。
5.2
死后病变在猪中，与急性死亡相关的最常见的大体损害是心肌的局灶性白色病变。可能伴有心脏扩张、心包积液、肺水肿、腹水和/或胸腔积液。组织学上可见局灶性非化脓性间质性心肌炎，有单核细胞浸润。在一些案例中存在坏死性扁桃体炎和局灶性间质性胰腺炎。
6.诊断
6.1
临床病史年轻动物的猝死和妊娠期动物的流产暗示了EMCV。
6.2
检测核酸、病*或抗原的试验病*分离最常用的方法是利用幼仓鼠肾成纤维细胞（BHK-21）、非洲绿猴肾细胞（Vero）和人类癌症细胞系（HeLa），但EMCV在小鼠和鸡胚中也能很好地复制。使用抗EMCV荧光结合抗体的荧光抗体试验可用于病*鉴定。
RT-PCR已被报道为一种分子检测方法。最近，逆转录酶环介导的等温扩增法（RT-LAMP）被报道为一种快速、特异、灵敏的检测方法，可在该领域得到广泛应用。
6.3
抗体检测试验用血凝抑制法（HI）、病*中和法（VN）、酶联免疫吸附法（ELISA）、免疫荧光抗体法（IFA）和琼脂凝胶免疫扩散法（AGID）检测血清抗体。VN和ELISA是最常用的检测抗体滴度大于或等于1:16的方法，并且被证明是最特异的。
6.4
样品6.4.1首选样品
分离EMCV的首选样本是心脏和大脑。
6.4.2口腔液
没有关于口腔液中存在EMCV的具体数据。
7.免疫
7.1
暴露后中和抗体最早可在感染后2-3天在血清中检测到，并可持续6个月至1年。母源抗体在大约两个月大之前是有保护作用的
7.2
疫苗灭活的EMCV疫苗可用于美国家畜和野生动物。最近研究了用杆状病*表达系统制备的病*样颗粒疫苗。结果表明，VLP疫苗是一种安全的选择，可为猪提供高抗原性和免疫原性。
7.3
交叉保护目前EMCV主要的血清型为EMCV-1，尽管最近已经描述了第二个血清型EMCV-2。EMCV-1的抗原变异很小，因此*株之间可能存在交叉保护。
8.预防和控制
没有治疗EMCV感染的方法。在流行区，啮齿动物被认为在传播中起着作用，因此，预防和控制措施应着重于将啮齿动物的数量保持在最低水平。粪便通过漏粪地板和地沟的运动感染猪群，一种商用的灭活疫苗被证明对临床疾病具有显著的保护作用，可用于易感动物。
9.世界动物卫生组织（OIE）陆生动物卫生规范
《年世界动物卫生组织陆生动物卫生规范》中未包含EMCV。对从感染了EMCV的国家或地区进口动物没有限制。
10.研究短板
EMCV不被认为是一种高度传染性的病原体，尽管传播途径还不完全清楚。啮齿动物参与了EMCV的传播，但其作用的全部范围尚不清楚。该病*的直接传播已在一些实验研究中得到证实，而在另一些实验研究中则却不支持该结论。更清楚地了解该病原体在猪群中的传播将有助于预防和控制工作。
人类感染EMCV引起的临床疾病是罕见的，但猪用于人类异种移植的潜在用途需要在这方面进行更多的研究。Brewer的研究表明，猪的心肌切片腹腔移植到小鼠体内会导致感染和急性致死性疾病。这表明，有必要制定预防和治疗措施，以防止猪对人的病*性异种感染。
致谢该项目的资金由爱荷华州佩里的猪健康信息中心提供。
作者，爱荷华州立大学兽医学院食品安全和公共卫生中心：
·SarahHorak，理学学士；二年级学生，
·KristinKilloran，博士；二年级学生
·KerryLeedomLarson，兽医博士、公共卫生硕士、博士；兽医专家
爱荷华州立大学兽医学院食品安全与公共卫生中心评审员：
·PamelaZaabel，兽医博士；兽医专家
·JamesA.Roth，兽医博士、博士；主任
引用HorakS,KilloranK,LeedomLarsonKR.Encephalomyocarditisvirus.SwineHealthInformationCenterandCenterforFoodSecurityandPublicHealth,.